Актуальность. Проблема нарушений микробиоценоза влагалища во время беременности имеет особое значение в акушерской практике, так как изменения вагинальной микрофлоры ведут к осложненному течению беременности, родов и послеродового периода, развитию инфекционно-воспалительных процессов у матери и плода, провоцирует невынашивание и недонашивание беременности. Особенностями течения генитальных инфекций у беременных являются малосимптомное течение, смешанные инфекции, изменение биологических свойств самих возбудителей инфекции, активация условно-патогенной флоры, системные дисбактериозы, при этом местные изменения при глубоком рассмотрении имеют организменный уровень. Воспаление приводит к образованию в организме эндогенных токсинов первично - продуктов метаболизма бактерий, вторично - биологически активных веществ каскада сосудисто-мезенхимальных воспалительных реакций организма, возникает состояние эндогенной интоксикации (ЭИ). Важность измерения маркеров ЭИ в акушерской практике определяется тем, что их уровень свидетельствует об активности инфекционного процесса, риске преждевременных родов, избыточное их накопление оказывает токсическое действие на ткань плаценты, нарушая ее гемодинамику и барьерные функции. Учитывая отсутствие снижения инфекционной патологии женской репродуктивной системы на фоне роста устойчивости к антибактериальным препаратам имеется необходимость внедрения новых превентивных мер и терапевтических подходов для эффективного решения данной проблемы с включением методов коррекции ЭИ организма на основе отечественных арсеналов, которая снизила бы осложнения беременности, перинатальные потери, способствовала полноценному ведению беременных и сохранению их репродуктивных функций. Цель исследования – снижение частоты осложнений беременности среди пациенток группы высокого инфекционного риска путем разработки комбинированной терапии с включением фитосбора и пробиотиков. Материал и методы исследования. Под наблюдением находились 185 беременных с генитальной инфекцией в сроках гестации от 22 до 37 недель. Были сформированы 2 группы: в 1-ю (основную) группу вошли 87 женщины, которым проводили лечебно-профилактические мероприятия, включающие в себя: первый этап- санация влагалища свечами «Бетадин», приемом фиточая в течение 5 дней; второй этап -пероральное и местное применение пробиотика Вагилакс. При осложнениях беременности пиелонефритами – в традиционную терапию также включали фитосбор по 200 мл.3 раза в день в течение 5 дней. Во 2-ю (сравнительную) вошли 98 беременные, получившие традиционное лечение генитальных инфекций. 3-ю контрольную группу составили 45 беременных, не имеющих клинико-лабораторных признаков генитальных инфекций. У всех обследованных беременных проводили оценку микробиоценоза влагалища (микроскопическим, бактериологическим и ПЦР - методами) и показателей ЭИ. В плазме венозной крови определяли маркеры ЭИ – МСМ280 и МСМ254 по методу Н.И. Габриэлян (1985), МДА по методу С.Г. Конюховой (1995), КА по методу М.А. Королюк и соавт. Рассчитывали соотношение МДА/КА и КУБ. Характеристика применяемого фитосбора: состоит из лекарственных растений, произрастающих в Республике Узбекистан, состоящий из надземной части растения Codonopsis Lanceolataе и Pimpinélla anísum L., в соотношении компонентов по массе 9:1. Выбранные лекарственные растения обладают выраженным антибактериальным, антиоксидантным, антифунгицидным, иммуномодулирующим свойствами, стимулирует синтез белка, процессы клеточного роста. 5 граммов сбора заваривали в термосе и принимали по 200 мл 5-6 раз в день за 30 мин до еды в течение до 5 суток. Характеристика пробиотика Вагилакс для нормализации вагинальной микрофлоры и предотвращения рецидивов вагинальных инфекций, 1 капс. содержит пробиотические штаммы бактерий Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus reuteri в суммарном количестве не менее 109 живых бактерий, выделенных из урогенитального тракта здоровых женщин. Свечи «Бетадин» - содержит 200 мг повидон-йода, можно применять уже с 1-триместра беременности. Оказывает антисептическое, дезинфицирующее, противогрибковое и антипротозойное действие, блокируя аминогруппы клеточных белков бактерий, грибов, вирусов, простейших, действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии. Настоящая беременность была первой у 34 (39,1 %) беременных 1-й группы и 41 (41,8%) – 2-й группы, повторнородящих с неотягощенным акушерским анамнезом в 1-й группе было 2 (2,3%), а во 2-й группе – 4 (4,1%)пациенток. Отягощенность акушерского анамнеза встречалась у 40 (46 %) основной группы, и у 42 (42,8 %– сравнительной, т.е. почти у половины обследованных. У 5 (5,7%)беременных 1-й группы и 8 (8,2 %) – 2-й группы в анамнезе были преждевременные роды. У 48 (25,7%) женщин основной и сравнительной групп отмечались воспалительные заболевания матки и придатков неспецифической этиологии, фоновые заболевания шейки матки. У 131(70,8%) пациенток изучаемых групп до настоящей беременности были случаи генитальных инфекций (в том числе «скрытых» урогенитальных инфекций, трихомониаза). В контрольной группе акушерский анамнез был отягощен у 4 беременных, гинекологический анамнез был отягощен у 1 беременной в виде эрозии шейки матки, у 1– хронического сальпингоофорита. Случаев генитальных инфекций до настоящей беременности пациентки контрольной группы не отмечали. При анализе соматической патологии выявлена высокая частота железодефицитной анемии 1 и 2-й степени (в 1-й группе – 43,1 % случаев, во 2-й – 56,3%). Заболевания почек и мочевого пузыря встречались в 1-й группе –в 43,6%, во 2 – в 35,8% случаев, заболевания желудочно-кишечного тракта в основной группе – 23,3% случаев, в группе сравнения – 25,1 %. У обследуемых женщин 1-й и 2-й групп с генитальной инфекцией аномалии прикрепления плаценты встречались у (7,8 и4,9%), многоводие у (10,8 и 17,5%), внутриутробная гипоксияу (44,1 и 45,6%) и гипотрофия плода (12,8 и 3,9%) соответственно по группам. Все 185 беременных 1-й и 2-й групп страдали нарушениями биоценоза влагалища. Жалобы на различные обильные выделения из половых путей, зуд и жжение в области наружных половых органов предъявляли 57 (65,5%) беременных 1-й группы и 74 (75,5 %) – 2-й группы. В результате обследования среди беременных 1 и 2 групп выявлен неспецифический вагинит у27(31,0%) и 30 (30,6%) соответственно; бактериальный вагиноз у 18 (20,7%) и 19 (19,4%), вагинальный кандидоз у 32 (36,8%) и 30 (30,6%) соответственно, бактериальный вагиноз в сочетании с вагинальным кандидозом у 6 (6,9 %) и 10 (10,2 %) беременных, у 4 (4,6 %) и 9 (9,2 %) беременных микст-инфекция характеризовалась сочетанием вагиноза и вагинита, в том числе и «скрытые» урогенитальные инфекции. Результаты исследования. В основной группе с целью нормализации микробиоценоза влагалища была применена следующая схема комплексной терапии: местное использование в I и II триместрах беременности препарата «Бетадин» в виде вагинальных свечей 1 раз в день в течение 6 дней, во II и III триместрах - вагинальные свечи «Бетадин», «Клион Д» в зависимости от нозологии по 1 свече в день 6-10 дней. При обнаружении возбудителей урогенитальных инфекций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы), начиная с 14недель беременности, назначали «Вильпрафен» по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. При некоторых состояниях (в частности, при многоводии) дополнительно назначали антибактериальную терапию. Для уменьшения побочных эффектов антибактериальных препаратов и для снятия ЭИ применяли фитосбор 200 мл 3 раза в день в течение 5 суток. После I курса терапии проводился II восстановительный этап лечения с помощью пробиотиков «Вагилакс» для коррекции влагалищного биотопа, а также прием фиточая в такой же дозировке. В группе сравнения использовались те же антибактериальные препараты для энтерального и местного применения в тех же дозах. Все беременные наблюдались в условиях женской консультации с повторным взятием вагинальных мазков. Анализ результатов терапии показал, что эффективность комплексной терапии с включением фитосбора повышает эффективность общепринятой; разработанный метод санации генитальных инфекций позволяет достаточно быстро и эффективно элиминировать патогенных возбудителей, восстановить нормальную микрофлору половых путей и добиться длительного положительного эффекта. Нормоценоз во влагалищном биотопе сохранился до родов у 75 (86,2 %) беременных основной группы и у 57 (58,2%) – сравнительной. Промежуточный тип мазка перед родами был обнаружен у 1(1,15%) женщины 1-й группы и у 18 (18,4%) 2-й группы. При обследовании беременных 1 и 2-й групп до лечения отмечаются достоверно повышенные значения маркеров ЭИ. После лечения уровень маркеров СЭИ у беременных основной группы достоверно снизился (р<0,05), приближаясь к значениям у беременных контрольной группы. В сравнительной группе уровень маркеров ЭИ снизились, но не во всех подгруппах статистически достоверно. Также, при сравнении данных сравнительной и контрольной групп выявлено, что имеются различия. Анализ полученных результатов показал, что у беременных основной и сравнительных групп содержание МДА было увеличено в 1,3 раза по сравнению с группой контроля, что свидетельствует об интенсификации процессов свободнорадикального окисления с дестабилизацией мембранных структур клеток на фоне снижения КА в 1,1 раз, соотношение МДА/КА у беременных обеих групп по сравнению с показателем контрольной группы возросло в 1,5 раз, что указывало на активацию свободнорадикального окисления у беременных с генитальной инфекцией; в плазме крови происходит накопление МСМ: содержание МСМ254 возрастает в 1,5 раза, а МСМ280 –в 1,4 раз относительно контроля, что указывает на степень деструкции молекул белковой природы. При этом КУБ уменьшен в 1,2 раза. В результате активации ПОЛ и накопления свободных радикалов происходит нарушение структурно-функциональной целостности клеточных мембран, освобождение лизосомальных ферментов, что в конечном итоге приводит к патологическим процессам в клетке и организме в целом. Таким образом, у беременных с генитальной инфекцией происходит развитие ЭИ: на фоне активизации свободно-радикального окисления происходит накопление в плазме гидрофильных маркеров эндотоксикоза – МСМ. Из данных таблицы видно, что комбинированная терапия генитальных инфекций с включением фиточая приводит к достоверному снижению параметров ЭИ, по сравнению с группой сравнения. В нашем исследовании не была выявлена какая-либо связь между нозологической формой инфекции и уровнем ЭИ, что свидетельствует об универсальном характере процесса. Таким образом, полученные данные о динамике содержания маркеров СЭИ свидетельствуют о более быстром снижении уровня интоксикации, приближению показателей к контрольным значениями стабилизации состояния у беременных основной группы. Это отразилось на течении беременности и родов. Так, в 1-й группе преждевременные роды произошли у 3 (3,4 %), срочные –у 84 (96,10%) женщин, во второй группе соответственно у 7 (7,1%) и у 91 (92,9%). В 1 и 2-й группе дородовый разрыв плодных оболочек произошел у 24 (27,6%) беременных и47 (47,9 %) соответственно. Многоводие диагностировано у 17 (18,4%) женщин 1-й группы и у 24 (24,5 %) – 2-й группы. Беременность осложнилась угрозой прерывания беременности в 1-группе у 8(9,2 %) беременных, пиелонефритом у7 (8,0%) беременных, во 2-й группе у 24 (24,5) %и 26 (26,5%) соответственно. Необходимо отметить, что при применении данной схемы лечения у беременных с генитальными инфекциями, осложненными пиелонефритом также сократились сроки лечения антибиотиками и пребывание их в стационаре. Живыми в1-й группе родились ребенка 87, в сравнительной –97 . Ранний неонатальный период протекал без осложнений у 50 (57,4%) новорожденных 1-й группы и у 29(29,6%) – 2-й группы (р< 0,01). Гипоксическо-ишемические поражения центральной нервной системы выявлены в 19(21,8%) случае в 1и в 39(39,8 %) во 2-й группе. Пневмонии и респираторный дистресс-синдром диагностированы в 1-й группе в 2 (2,3 %)и в 3 (3,1 %) случаях соответственно, во 2-й – в 18 (18,4 %)и 15 (15,3%) случаях. Инфекционно-воспалительные осложнения (лохиометра, субинволюция матки) отмечались у 13 (14,9%) родильниц основной группы и у 22 (22,4 %) – группы сравнения. Выводы. У беременных с генитальными инфекциями происходит накопление в плазме крови маркеров эндотоксикоза, т.е. развивается синдром эндогенной интоксикации, определение параметров ЭИ позволяет контролировать лечение инфекционного процесса и прогнозировать дальнейшее течение беременности. Включение в традиционную терапию разработанной комплексной схемы лечения генитальных инфекций приводит к нормализации показателей эндотоксикоза в крови, нормализует влагалищный микробиоценоз, уменьшает частоту многоводия в 1,3 раза, дородового разрыва плодных оболочек в 1,7 раз, пиелонефритов в 3,3 раза, угрозы преждевременных родов в основной группе в 2,7 раза. Фито-пробиотическая терапия в комплексном лечении генитальных инфекций является патогенетически обоснованным, высокоэффективным методом и может быть рекомендована к широкому применению.